Меню
Поиск

Фитоэстрогены: коррекция гормональных нарушений, в том числе возрастных, для устранения их внешних проявлений. Влияние заместительной гормональной терапии

Остановить бег времени, увы, невозможно. Мы стареем. Современная геронтология утверждает, что этот процесс начинается с 23-25 лет. Но, зная какие изменения происходят в организме, вполне возможно значительно замедлить возрастные проявления и даже в глубокой старости вести активный образ жизни.

Теории старения. Механизмы старения сложны и вариативны. На сегодняшний день, биологи не имеют единого мнения о причине и механизме старения. Существует ряд теорий, отчасти альтернативных, отчасти, подтверждающих друг друга. Основными из них являются

  • свободнорадикальная теория Денхама Хармана (Harman, 1956, 1998), согласно которой старение наступает в результате повреждения свободными радикалами белков, липидов клеточных мембран и ДНК;
  • теория клеточного старения Леонарда Хейфлика (Hayflick 1961, 1998) – существуют данные, подтверждающие, что фибробласты человека способны делиться только ограниченное число раз (50 ± 10);
  • теломерная теория А.М. Оловникова (1971) определяет так называемый «предел Хейфлика» - предельное укорочение концевых отростков хромосом, которое исключает дальнейшее деление;
  • элевационная теория старения В.М. Дильмана (1958) предполагает, что в организме, существуют биологические часы, которые отсчитают отпущенное ему время жизни от рождения до смерти. Эти часы в определенный момент и запускают деструктивные процессы в организме.
  • теория одноразовой сомы Томаса Кирквуда (Kirkwood, 1977) утверждает, что старение происходит в результате накопления повреждений в клетках и тканях;
  • теория «старения по ошибке» Сцилларда (Szillard, 1954) предполагает, что под воздействием радиации происходят многочисленные мутации в молекуле ДНК и инициируются некоторые симптомы старения, такие как седина или раковые опухоли;
  • теория перекрестных сшивок Бйоркстена (Bjorksten, 1968) сходна со свободнорадикальной, но роль агрессивных веществ здесь играют сахара, вступающие в химическую реакцию с белками и «сшивающие» их между собой, что ведет к ригидности тканей, в том числе кожи, стенок сосудов, легких;
  • теория апоптоза В.П. Скулачева (1997) утверждает, что в организме гибнет больше клеток, чем рождается, а отмирающие функциональные клетки заменяются соединительной тканью;
  • адаптационно-регуляторная теория В.В. Фролькиса (1960) основана на широко распространенном представлении о том, что старость и смерть генетически запрограммированы.

Возможно, все теории имеют право на существование, и не существует единого механизма старения, а происходит совокупность процессов, сопровождающихся сходной симптоматикой. Одной из ведущих причин старения являются гормональные изменения, которые, в свою очередь, запускают каскадные механизмы клинических изменений внешности. Обеспечением нормального функционирования человеческого организма занимается комплекс гормонов - ФСГ, ЛГ, ТТГ, тестостерон, эстрадиол, прогестерон, пролактин и др., которые участвуют во всех процессах жизнедеятельности организма. Изменения гормонального фона могут быть следствием множества причин, начиная от стресса и заканчивая возрастом. Безусловно, одним из определяющих факторов является обмен веществ - потребление высококалорийных продуктов, снижение физической активности, постоянные стрессовые ситуации, недосыпание и пр. Все это зачастую ведет к тому, что потребление энергии превышает ее затраты, как следствие – увеличивается масса тела. Увеличение массы тела, т.е. разрастание жировой ткани, которая сегодня рассматривается как один из эндокринных органов, в свою очередь, приводит к иногда необратимым гормональным изменениям, проявляющимся тяжелой соматической патологией, к примеру, развитием диабета. Функционирование женского организма определяется в первую очередь гормонами эстрогенами и прогестероном, которые обеспечивают как способность к репродукции, так и влияют на состояние нервной, сердечно–сосудистой и мочеполовой систем, на тургор кожи, рост волос, распределение подкожножировой клетчатки, липидный спектр крови и процессы ремоделирования костной ткани. Эстрогены – стероидные гормоны, которые синтезируются через ароматизацию андрогенов путем определенного процесса, состоящего из трех стадий гидроксилирования. Прогестерон - стероид, продуцируется в надпочечниках, половых железах и плаценте, и является предшественником в образовании эстрогенов, андрогенов и адренокортикоидных гормонов. Секреция эстрогена и прогестерона контролируется двумя гормонами, известными как лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ). В ходе нормального менструального цикла ЛГ и ФСГ вырабатываются гипофизом. Яичники реагируют на это выделением эстрогена и прогестерона, которые, в свою очередь, оказывают воздействие на гипофиз. Таким образом, возникает саморегулирующийся цикл, носящий название «яичнико-гипофизная ось».

Возрастные гормональные изменения С возрастом, у любой женщины неизбежно происходят инволютивные изменения в яичниках и, соответственно, изменяется гормональный фон. В основе этих изменений лежит резкое снижение продукции эстрогенов с одновременным повышением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (ЛГ и ФСГ) и падением уровней нейротрансмиттеров (норадреналина и допамина). Кожа, как гормонозависимый орган, откликается на малейшие колебания уровня выработки гормонов. Эти изменения четко стадийны. К ранней симптоматике относятся вазомоторные и эмоционально-вегетативные нарушения. Снижение уровня прогестерона влияет на метаболические процессы. Его дефицит ведет к замедлению обмена веществ, и, как следствие, к прибавке массы тела. Со стороны кожи, в этот период снижается скорость пролиферации клеток зародышевого слоя, утолщается эпидермис, снижается выработка гидролипидной мантии, нарушается организация липидных пластов рогового слоя. Белковые волокна дермы, в результате гликозилирования, приобретают регидность, замедляется процесс их катаболизма и, соответственно, регенерации. Нарушения микроциркуляции характеризуются растяжением сосудистых стенок, падением тонуса гладких мышц сосудистой стенки и запустеванием верхушки сосудистого дерева – капиллярной сети. Начинает проявляться дистония мускулатуры лица. Клинически мы можем наблюдать деформацию овала лица – обвисание мышц нижней трети и гипертонус в верхней трети – формирование эпидермальных морщин лба, межбровья и параорбитальной области. Кожа становится более сухой, теряет эластичность и тонус, ухудшается цвет лица. Средневременные изменения характеризуются урогенитальными расстройствами, сексуальной дисфункцией и изменениями придатков кожи, что обусловлено снижением уровня эстрогенов. В этот период прогрессируют описанные выше проявления старения. Усугубление микроциркуляторных расстройств, приводит к формированию купероза и телеангиоэктазий. Начинается атрофия мелких сальных желез и волосяных фолликулов, в соединительной ткани происходят дистрофические процессы, в дерме снижается уровень кислых мукополисахаридов, что ведет к обезвоживанию кожи. Снижается количество рядов клеток рогового слоя, цитоплазма кератиноцитов неравномерна, их форма и размер изменены. Уменьшается слой гиподермы в скуловом участке и происходит разрастание ее в нижней трети лица. Клинически определяется шелушение кожи, появление сенильных пятен и сенильного кератоза, формируются дермальные морщины, кожа приобретает дряблость и обвисает. Поздние гормональные нарушения проявляются сердечно – сосудистыми заболеваниями, постменопаузальным остеопорозом, остеоартритами. Дисбаланс гормонов приводит к так называемой "относительной гиперандрогении". В это период, со стороны кожи можно наблюдать клеточную и тканевую атипию, сглаженность дермоэпидермального соединения, уменьшение количества клеток, повышение вязкости основного вещества дермы и усиление трансэпидермального оттока воды, дегенерацию белковых волокон, уменьшение количества активных меланоцитов на фоне их локальной пролиферации. Внешний вид женщины характеризуется дряблостью и обвисанием кожи с изменением овала лица, гиперкинетическими морщинами верхней трети лица и околоротового участка, опущением верхнего века, образованием темных кругов под глазами, жировых пальпебральных грыж, множественным старческим лентиго и возрастным гипертрихозом. Инволюционный остеопороз, характерный для климактерия, может проявляться в области скуловых костей и характеризоваться уплощением средней трети лица. В результате возрастных гормональных изменений, значительно изменяется соотношение жировой и мышечной тканей. Также, с возрастом, снижается синтез гормонов щитовидной железы, что также может способствовать прибавке массы тела. Гиподерма, ранее равномерно распределявшаяся по всему телу, разрастается и перераспределяется. Следствием этого является высокий риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, диабета второго типа и др. .

Профилактика. В профилактике старения применяются различные химические и лекарственные средства – антиоксиданты, биогенные стимуляторы, имунотропные средства, витамины и микроэлементы. Широкое применение получили биологические способы – ограничение калорийности питания, энтеросорбция, оптимизация уровня двигательной активности, акупунктура и восточные психотехники. Рекомендуются продукты, богатые клетчаткой, но с низким содержанием жиров, а также сложные углеводы (например, злаки). Особое внимание уделяется соблюдению питьевого режима. Назначение соответствующих препаратов и применение методик строго индивидуализировано и проводится только после подробного диагностического обследования. Немаловажное значение имеет так же здоровый образ жизни – отказ от вредных привычек (употребления стимуляторов и наркотиков), минимизация стрессов, соблюдение разумного режима дня.

Лечение. Любое лечение возрастных гормональных изменений у женщин, преследует две цели: ослабление нежелательных симптомов климакса и менопаузы, а также предупреждение возникновения патологических метаболических процессов, которые могут привести к повышенной заболеваемости в пожилом возрасте. Таким образом, основной целью терапии возрастных гормональных нарушений является ликвидация дефицита эстрогенов и восстановление баланса нейротрансмиттеров в головном мозге. В настоящее время методом выбора для коррекции гормональных изменений является заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов, иногда в комплексе с прогестероном. К сожалению, на фоне доказанной клинической эффективности и безопасности ЗГТ, у нее существует большое количество противопоказаний и побочных эффектов. К периоду менопаузы, состояние большинства женщин отягощено соматической патологией, пролиферативными процессами в матке, яичниках и молочных железах с высоким риском развития онкологических процессов и тромботических осложнений. В таких случаях, когда риск применения ЗГТ превышает вероятную пользу, приходится искать альтернативные средства лечения и профилактики возрастных гормональных изменений.

В последние годы появились препараты, приготовленные из природного, растительного сырья и лишенные побочных аллергических и токсических эффектов. Они не осуществляют заместительную функцию, оказывают только стимулирующее действие на гормонопродуцирующие органы и не вызывают лекарственной зависимости и синдрома отмены. Такие растительные вещества, имеющие эстрогеноподобные и допаминергические свойства носят название фитоэстрогенов. Предшественником в синтезе стероидных гормонов у человека и стероидных фитоэстрогенов у растений является одно и то же вещество, а именно сквален, который путем циклизации превращается в ланостерол. В дальнейшем, через холестерол, в организме человека из него образуются стероидные гормоны. Механизм действия фитоэстрогенов заключается в том, что они по своему строению подобны эндогенным эстрогенам и обладают способностью связывать эстрогеновые рецепторы и таким образом снижают биодоступность эстрогенов. Лекарственные препараты, обогащенные фитоэстрогенами, могут существенно улучшить качество жизни у женщин, страдающих возрастными гормональными нарушениями. Самыми насыщенными источниками фитоэстрогенов являются соевые бобы, семена льна, красный клевер, гранаты, финики, семена подсолнечника, хмель и злаки. Лучшей иллюстрацией действия фитоэстрогенов, является статистически незначительное количество заболевших раком молочной железы, среди жительниц Японии. Эта частота в значительной степени повышается, с переходом к западноевропейской диете. Традиционная восточная диета содержит низкое количество жиров, при употреблении большого количества риса, соевых продуктов, рыбы и овощей. Недавно этот факт нашел подтверждение в виде результатов исследования по схеме «случай-контроль»: у европейских женщин обнаружена обратная зависимость между уровнем в крови определенных фитоэстрогенов (особенно эквола) и заболеваемостью раком молочной железы. Доказано, что фитоэстрогены, в том числе изофлавоны, способны подавлять пролиферацию клеток рака молочной железы, за счет воздействия на процессы метаболизма витамина D3, сродства с РЭ-b и ингибирования аротомазы. Их эффективность подтверждается снижением маммографической плотности, которая является диагностическим критерием риска рака молочной железы. Результаты исследования в Хьюстонском онкоцентре, в котором принимали участие 3405 пациентов, показали, что достаточное потребление пищи, содержащей фитоэстрогены, снижает риск развития рака на 50% даже у курящих людей. Фитоэстрогены оказывают положительное влияние на состояние сосудистой стенки артерий, усиливают метаболизм липопротеидов, снижают уровень холестерина в плазме крови, уменьшая тем самым риск развития сердечно - сосудистых заболеваний. Так же, фитоэстрогены активно участвуют в обменных процессах костной ткани - ингибируют дифференциацию и активность остеокластов и стимулируют развитие остеобластов (клеток, отвечающих за рост костной ткани), снижая вероятность развития остеопороза. Проводилось рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на женщинах в постменопаузе, целью которого было сравнить эффекты от терапии, проводимой, в одном случае, фитоэстрогенами, а другом - общепринятой ЗГТ. Результаты показали, что у пациенток, принимающих фитоэстрогенный препарат, после 12 месяцев терапии плотность костного минерала повысилась в той же степени, что и в группе с заместительной гормональной терапией. Помимо выше изложенного, трудно переоценить воздействие фитоэстрогенов на психо-эмоциональное состояние женщины. Согласно результатам исследования опубликованного в медицинском журнале Fertility and Sterility, через полгода применения препаратов на основе фитоэстрогенов у пациенток значительно снизилась острота ПМС, существенно улучшились познавательные возможности и настроение, по сравнению с контрольной группой ровесниц принимавших только нейтральное плацебо. Фитоэстрогены, как и эстрогены человека, могут стимулировать процесс образования и созревания коллагена и фибронектина, а так же повышать выработку гиалуроновой кислоты, что приводит к уплотнению и увлажнению кожи, повышению ее эластичности и устранению морщин. На фоне терапии фитоэстрогенами укрепляется сосудистая стенка, минимизируются микроциркуляторные расстройства, усиливается тканевое дыхание и оптимизируются результаты наружного омолаживающего лечения. Из всего вышеизложенного следует, что фитоэстрогены могут быть адекватной альтернативой общепринятой ЗГТ. Они эффективны в плане купирования климактерических расстройств и обладают важным лечебным и профилактическим действием в коррекции возрастных гормональных нарушений.

Posted in Статьи on Jul 11, 2016